Eficacia de la terapia con aminoglicósidos en infectados por Klelsiella pneumoniae resis-tente a carbapenémicos / Efficacy of aminoglycoside therapy in patients infected with Carbapenem-Resistant Klel-siella pneumoniae

El tratamiento de infecciones por bacterias resistentes a determinados grupos farmacológicos resulta un tema de alto interés para la ciencia. Así, la investigación tuvo el propósito de sistema-tizar la información acerca de la eficacia de los aminoglicósidos en pacientes infectados por Klebsiella pneumoniae resiste a carbapenémicos; para lo que se hizo una revisión sistemática siguiendo el protocolo PRISMA. Las fuentes se ubicaron a partir de una pesquisa se hizo en las bases de datos: PubMed, MEDLINE y SCOPUS; quedando seleccionados 11 artículos que cumplieron con los requisitos establecidos. Se observó un predominio de los artículos provenientes de los Estados Unidos de América (4/11) y Brasil (3/11). La población global fue de 3778 pacientes entre las 11 investigaciones incluidas. El uso de aminoglicósidos resultó más eficaz que otros grupos farmacológicos en la mejoría en el estado clínico, reflejando menores valores de mortalidad en pacientes hospitalizados por la infección en cuestión.

The treatment of infections by bacteria resistant to certain pharmacological groups is a topic of great interest for science. Thus, the research had the purpose of systematizing the information about the efficacy of aminoglycosides in patients infected by Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae. This systematic review was carried out following the PRISMA protocol. The sour-ces were located from a search made in the databases: PubMed, MEDLINE, and SCOPUS; 11 articles were selected that met the established requirements. A predominance of articles from the United States of America (4/11) and Brazil (3/11) was observed. The overall population was 3,778 patients among the 11 studies included. The use of aminoglycosides was more effective than other pharmacological groups in improving clinical status, reflecting lower mortality values in patients hospitalized for the infection in question

Detection and characterization of multidrug-resistant enterobacteria bearing aminoglycoside-modifying gene in a university hospital at Rio de Janeiro, Brazil, along three decades / Detección y caracterización de enterobacterias resistentes a múltiples fármacos, portadoras del gen modificador de aminoglucósidos en un hospital universitario de Río de Janeiro, Brasil, durante tres décadas

Introduction: Multidrug-resistant Enterobacteriaceae, particularly those resistant to gentamicin, have become one of the most important causes of nosocomial infections. Objective: We sought to investigate the presence of genes conferring resistance to aminoglycosides, specially to gentamicin, in Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli multidrug-resistant strains isolated from different clinical materials among patients hospitalized in a university hospital in Rio de Janeiro, Brazil. Materials and methods: Ten colonization strains and 20 infection strains were evaluated during three decades (1980 to 2010) using selective media containing 8 µg/ml of gentamicin. Thirty strains were tested for antimicrobial susceptibility. Twenty two strains were subjected to plasmid DNA extraction and 12 to hybridization assays using as probe a 1.9 kb plasmid DNA fragment from one of the K. pneumoniae strains isolated from faecal samples. This fragment was sequenced and assigned to the GQ422439 GenBank record. PCR was also performed using oligonucleotides designed for aminoglycoside-modifying enzymes. Results: An accC2 acetylase, besides transposons and insertion sequences, were evidenced. Twenty-four (80%) of the isolates were positive for the aacC2 gene in agreement with antibiotic susceptibility testing profiles, indicating the persistent presence of this gene throughout the three decades. We detected high molecular weight plasmids in 54,5% of the strains. Of the tested strains, 91% showed positive signal in the hybridization assays. Conclusion: A gene codifying for one specific aminoglycoside-modifying enzyme was detected all throughout the three decades. Our data back the adoption of preventive measures, such as a more conscious use of antimicrobial agents in hospital environments, which can contribute to control the dissemination of microorganisms harboring resistance gene plasmids.

Introducción. Las enterobacterias resistentes a la gentamicina se asocian frecuentemente a infecciones hospitalarias. Objetivo. Verificar la presencia de los genes que confieren resistencia a los aminoglucósidos, específicamente a la gentamicina, en cepas de Klebsiella pneumoniae y Escherichia coli multirresistentes, obtenidas de pacientes internados en un hospital universitario de Río de Janeiro. Materiales y métodos. Se recolectaron y evaluaron 10 cepas de colonización y 20 de infección entre 1980 y 2010, utilizando medios selectivos enriquecidos con gentamicina (8 µg/ml). Se obtuvieron 30 cepas en las que se determinó la resistencia a los antibióticos por medios fenotípicos. Veintidós muestras se sometieron a extracción de ADN plasmídico y se hicieron ensayos de hibridización en 12 de ellas, usando como sonda un fragmento de ADN plasmídico de 1,9 kb obtenido de una cepa de K. pneumoniae aislada de muestra fecal. Este fragmento fue secuenciado y correspondió al registro GQ422439 del GenBank. Se verificó la presencia de genes de enzimas modificadoras de aminoglucósidos mediante reacción en cadena de la polimerasa. Resultados. En las cepas analizadas se evidenció la presencia de la acetilasa accC2, además de transposones y secuencias de inserción. Veinticuatro aislamientos (80 %) fueron positivos para el gen aacC2 en concordancia con los perfiles de sensibilidad a los antibióticos, lo que indicó su persistencia a lo largo de las tres décadas. Se detectaron plásmidos de alto peso molecular en 54,5 % de las cepas. El 91 % de las cepas analizadas mostró signos positivos en las pruebas de hibridación. Conclusión. Se detectó la persistencia de un gen codificador de una enzima modificadora de aminoglucósidos a lo largo de las tres décadas. Los resultados indican que las medidas de prevención, tales como un uso más responsable de los agentes antimicrobianos en el ambiente hospitalario, pueden contribuir al control de la diseminación de microorganismos que albergan plásmidos de genes de resistencia.

Caracterización de la resistencia a aminoglicósidos mediada por enzimas modificadoras y metilasas de ARN16S en aenterobacterias / Characterization of resistance to aminoglycoside mediated by modifying enzymes and methylases ARN16S in aenterobacterias

Los aminoglicósidos son antimicrobianos ampliamente usados en la práctica clínica. El objetivo del estudio fue evaluar fenotípica y genotípicamente la resistencia a aminoglicósidos en enterobacterias aisladas de centros de salud del área metropokitana de caracas. Se estudiaron 76 cepas de enterobacterias (14 Escherichia coli, 34 klebsiella pneumoniae, 6 Serratia marcescens, 1 citrobacer freundii, 3 Enterobacter aerogenes y 18 Entorabacter cloacae) aisladas de muestras clínicas de pacientes de 11 centros hospitalarios de Caracas entre noviembre 2009 y marzo 2010, incluyéndose solo cepas con resistencia a aminoglicósidos. La identificación bioquímica fue realizada por métodos convencionales y mediante el sistema automatizado VITEK-2. Se determinó su suseptibilidad antibiótica por la técnica de difusión con discos de gentamicina, amikacina, netilmecina y tobramicina según lo establecido por CLSI 2010. Los genes de resistencia se investigaron por PCR empleando iniciadores para los genes codificantes de las enzimas AAC(3')la, AAC(3') lla AAC(6')lb, ANT(2')la, AAC(6')lbcr, APH(3') Vla y las metilasa armA, rmtA, rmtB, rmtC, rmtD y npmA. Fenotípicamente se detectó que 90,8 % de las cepas fueron resistentes a amikacina y 57,9 % presentaron resistencia cruzada a amikacina, gentamicina, tobramicina y netilmicina. De las enzimas modificadoras investigadas la más prevalente fue APH(3')Vla (56,6%) y de las metilasas la RmtD (25 %). Estos resultados sugieren que la APH(3')Vla pudiera ser la responsable de generar altos niveles de resistencia a amikacina en estas cepas, mientras que la RmtD podría ser la causante de la resistencia cruzada a amikacina, gentamicina, tobramicina y netilmicina.

Aminoglycosides are antimicrobials widely used in clinical practice. The objective of this study was to assess from a phenotypic and genotypic point of view aminoglycoside resistance in enterobacteria isolated from health centers in the metropitan area of Caracas. Seventy six enterobacteriaceae isolates (14 Escherichia coli 34 Klebsiella pneumoniae, 6 serratia marcescens, 1 Citrobacter freundii, 3 Enterobacter aerogenes and 18 Enterobacter cloacae) from clinical samples of patientes from 11 hospitals in Caracas between November 2009 and march 2010 were analyzed, including anly strains with resistance to aminoglycosides. Biochemical identification was carried out by conventional methods and automated VITEK-2. Antibiotic susceptibility was determined by disk diffusion using gentamicin, amikacin, netilmicin and tobramycin discs, according with CLSI 2010. Resistnce genes were investigated by PCR using primers for the genes coding for AAC (3') la, AAC (3') AAC(6')Ib lla, ANT(2') la, AAC(6')Ibcr, Vla APH (3') enzymes and armA, rmtA, rmtB, rmtC, rmtD and npmA metilases. Phenotypically 90.8 % of isolates were resistant to amikacin, and 57.9 % presented cross-resistance to amikacin, gentamicin, tobramycin and netilmicin. The most prevalent modifying ensymes was APH(3')Vla (53.6 %9 and the most prevalent metilase was RmtD (25 %). These results suggest that the APH(3') Vla migth be responsible for generatin high levels of resistance to amikacin inthese isolates, while RmtD was the cause of cross resistance to amikacin, gene, gentamicin, tobramycin and netilmicin.

Empiema pleural: Resultados del tratamiento en el Hospital Clinicoquirúrgico Docente "Comandante Manuel Fajardo

Se realizó un estudio prospectivo de 15 pacientes con empiema pleural, ingresados en el Hospital Clinicoquirúrgico Docente "Comandante Manuel Fajardo", en el período de enero de 1995 a diciembre de 1997. La forma aguda se presentó en 5 enfermos, mientras que la crónica se presentó en 10. La neumopatía inflamatoria fue la causa más frecuente. La mayoría fue tratada con combinaciones de antibióticos betalactámicos y aminoglucósidos, complementada con terapéutica quirúrgica. En la forma aguda resultó útil el lavado pleural, mientras que en la crónica el proceder más utilizado fue la decorticación, seguido de la ventana torácica y la resección pulmonar. Sólo falleció un enfermo con un cáncer de pulmón avanzado.

A prospective study of 15 patients with pleural empyema admitted at the "Comandante Manuel Fajardo" Clinical and Surgical Teaching Hospital from January, 1995, to December, 1997, was conducted. The acute form was observed in 3 patients and the chronic form in 10. The inflammatory neumopathy was the most frequent cause. Most of the patients were treated with combinations of lactam and amynoglycoside antibiotics, complemented with surgical therapeutics. In the acute form pleural lavage proved to be useful, whereas in the chronic form the most used procedure was decortication, followed by thoracic window and pulmonary resection. Only one patient died with advanced lung cancer.

Aminoglucósidos en las sepsis respiratorias bajas

Se realizó un estudio del uso de antibióticos aminoglucósidos en 70 pacientes con diagnóstico de infección respiratoria baja. Se demostró la poca efectividad de estos antimicrobianos en nuestra investigación. Se efectuó un análisis de los costos de tiempo hospitalario y antibióticos empleados en 50 casos que adquirieron la infección en la comunidad y se comparó con un grupo de 50 pacientes con el mismo diagnóstico tratados con cefazolina. Se obtuvieron resultados significativos en cuanto a la eficacia, disminución de la estadía y costo hospitalarios así como el consumo de antibióticos. En nuestro trabajo se determinó que con el uso de la cefazolina se logró un ahorro considerable de $ 11 055,98.

A study on the use of aminoglycoside antibiotics was conducted among 70 patients with diagnosis of low respiratory infection. The low effectiveness of these antimicrobial drugs was proved in this research. It was made an analysis of the hospital stay costs and of the antibiotics used in 50 cases that got infected in the community. It was also made a comparison with a group of 50 patients with the same diagnosis treated with cefazolin. Significant results were obtained concerning efficacy, and the reduction of hospital stay and cost, and of antibiotics consumption. A considerable saving of $ 11 055.98 was attained with the use of cefazolin.